6月15日下午，百濟(jì)神州（BGNE.NS、06160.HK、688235.SH）A股以及港股股價(jià)均暴跌12%以上，而股價(jià)大跌導(dǎo)火線是，公司的澤布替尼（商品名：百悅澤）專利被指控侵權(quán)。

據(jù)外媒6月15日?qǐng)?bào)道稱，艾伯維旗下公司Pharmacyclics LLC公司對(duì)百濟(jì)神州提出申訴，稱后者的澤布替尼侵犯了其藥物伊布替尼的一項(xiàng)專利。而伊布替尼的這項(xiàng)專利2023年6月13日才剛剛獲得授權(quán)。

(資料圖)

對(duì)此，6月16日凌晨，百濟(jì)神州做出回應(yīng)稱：“公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對(duì)所有此類專利侵權(quán)指控開展堅(jiān)決的辯護(hù)。”

“對(duì)于一款有競(jìng)爭力的產(chǎn)品，一些公司可能對(duì)其發(fā)起知識(shí)產(chǎn)權(quán)潛在侵權(quán)的指控，這是一件令人遺憾但的確常有發(fā)生的事情，尤其是針對(duì)一款像澤布替尼這樣對(duì)癌癥患者而言具備顯著差異化的藥物來說，更是如此。”百濟(jì)神州這樣表示。

百濟(jì)神州的澤布替尼與艾伯維的伊布替尼都屬于BTK抑制劑，BTK是一種胞質(zhì)非受體酪氨酸激酶，屬于Tec激酶家族（在肝癌細(xì)胞中表達(dá)的酪氨酸激酶），在各種細(xì)胞表面受體的信號(hào)傳導(dǎo)中起著核心作用（主要包括B細(xì)胞抗原受體，BCR）。BTK抑制劑通過作用于BCR信號(hào)通路，與BTK結(jié)合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK的激活，從而阻斷信號(hào)傳導(dǎo)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制B細(xì)胞腫瘤的發(fā)展。

艾伯維的伊布替尼屬于第一代BTK抑制劑，最早2013年在美國獲批上市；百濟(jì)神州的澤布替尼屬于第二代BTK抑制劑，最早在2019年11月獲批美國上市，成為了中國首個(gè)“出海”成功的原研抗癌藥。

艾伯維對(duì)百濟(jì)神州提出申訴背后，也跟BTK抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭更加白熱化有關(guān)。

截至目前，全球共有6款BTK抑制劑獲批上市。其中，艾伯維的伊布替尼憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)，在很長一段時(shí)間，在全球BTK抑制劑的市場(chǎng)中占據(jù)著主導(dǎo)地位，成為全球二十大暢銷藥之一，從2018年開始，該藥每年的銷售額就超過了50億美元，2020年、2021年銷售額也接連維持在90億美元以上。然而，在澤布替尼以及其他BTK抑制劑的“夾擊”下，伊布替尼的銷售頹勢(shì)在顯現(xiàn)，2022年銷售額首次出現(xiàn)下滑，為83.52億美元。相比伊布替尼，后來居上的BTK抑制劑大大降低了脫靶效應(yīng)，生物利用度也更高。

近年來，百濟(jì)神州的澤布替尼持續(xù)擴(kuò)大全球市場(chǎng)布局。澤布替尼已經(jīng)在全球超過65個(gè)市場(chǎng)獲批，其中在美國已獲批用于慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、復(fù)發(fā)/難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。

不僅如此，百濟(jì)神州也試圖挑戰(zhàn)艾伯維伊布替尼在歐美市場(chǎng)的競(jìng)爭地位，直接對(duì)伊布替尼發(fā)起了“頭對(duì)頭”三期臨床試驗(yàn)，目的是想證明澤布替尼的療效更優(yōu)。

最近，在一項(xiàng)評(píng)估澤布替尼頭對(duì)頭對(duì)比伊布替尼用于治療R/R CLL/SLL的ALPINE試驗(yàn)中，澤布替尼展示了相比伊布替尼更優(yōu)越的療效（包括PFS和ORR）以及安全性（房顫）。研究顯示，在澤布替尼組，由心臟疾病引起的猝死事件的發(fā)生率為0，而伊布替尼組為1.9%。

2022年，百濟(jì)神州的澤布替尼全球銷售額為5.65億美元，同比增長159%。雖然銷售額還遠(yuǎn)比不上伊布替尼，但還處于在快速增長趨勢(shì)。今年一季度，百濟(jì)神州的澤布替尼收入為2.11億美元，相比去年同期增長也超過一倍，該藥收入占了公司整體產(chǎn)品收入一半左右。

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