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阿爾茨海默病（AD）的早期診斷一直是臨床上最受關注的難題。這是由于阿爾茨海默病越早被發現，治療效果也就越好。然而長期以來，由于缺乏特異敏感的早期診斷方式及標準，患者依靠臨床癥狀和影像學指標確診AD時，患者病程往往已發展至中晚期。

近日，復旦大學附屬華山醫院神經內科郁金泰教授團隊發現，一種血漿神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）可以作為早期預測AD發病的潛在生物標志物，相關成果近期發表于檢驗醫學領域排名首位的國際學術期刊Clinical Chemistry（《臨床化學》）。

郁金泰團隊通過對818例健康對照、不同臨床階段和亞型及各種不同癡呆和神經退行性疾病的大規模橫斷面和縱向人群分析研究發現，血漿GFAP從AD臨床前階段就已經顯著升高，能夠準確識別不同臨床階段AD和鑒別AD癡呆與非AD癡呆，且可用于預測AD臨床進展。

具體而言，血漿GFAP可以準確識別臨床前AD、AD源性MCI、AD癡呆階段，且可以有效鑒別AD癡呆與其他神經退行性疾病，包括血管性癡呆、額顳葉癡呆等不同類型癡呆及帕金森病、進行性核上性凝視麻痹、多系統萎縮等神經退行性疾病。

值得關注的是，與未轉化為AD癡呆的受試者相比，轉化為AD癡呆的受試者在基線時表現出更高的血漿GFAP水平。利用縱向隨訪數據，研究還發現較高水平的血漿GFAP與認知能力下降密切相關，可以顯著增加AD臨床轉化風險，提示血漿GFAP在預測AD進展方面具有一定臨床價值。

隨著全球老齡化進程的加劇和人類壽命的延長，阿爾茨海默病已成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后第三位嚴重危害老年人群健康的重大疾病，給患者、家庭和社會帶來了沉重的經濟和照料負擔。

郁金泰對第一財經記者表示，阿爾茨海默病存在數十年的隱匿期，如果能在臨床前階段通過檢測手段早期診斷AD患者，就有望做到早識別、早干預、延緩AD進展。

目前臨床上最有潛力的早期AD檢測手段包括β-淀粉樣蛋白(Aβ)正電子發射斷層掃描(PET)（Aβ-PET）顯像、tau-PET顯像以及腦脊液Aβ和tau的檢測，但這些檢測都是有創的，而且PET檢查價格昂貴，相關技術的臨床實施也受到場地等限制，難以普及。

“尋找方便、無創、可靠的外周血AD標志物將有助于突破這一瓶頸。”郁金泰對第一財經記者表示，血漿GFAP反映了膠質細胞活化的過程，可能是一種用于無癥狀期AD早期診斷非常重要的檢測指標，未來有望在臨床試驗和臨床實踐中使用血液AD生物標志物這一方便的檢測手段來識別無癥狀期AD患者，也可以用于AD的鑒別診斷，為實現AD快速、精準早期診斷以及大規模老年人AD早期篩查提供新的無創生物學標志。

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