作為新藥研發(fā)的源頭，藥物發(fā)現(xiàn)的意義不言而喻。

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DEL（DNA-Encoded Library，DNA編碼化合物庫）技術(shù)兼具高效率和低成本兩大優(yōu)勢，將分子庫規(guī)模由數(shù)百萬個提升至數(shù)萬億個，給新藥開發(fā)早期篩選帶來質(zhì)的飛躍，成為近年來最受關(guān)注的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)之一。

成都先導(dǎo)（688222.SH）是國內(nèi)最早布局DEL技術(shù)的企業(yè)，其DNA編碼化合物庫小分子種類已超過1.2萬億，居全球首位。該公司董事長李進博士接受第一財經(jīng)采訪時表示，2021年全球藥物研發(fā)領(lǐng)域投入資金超過2000億美元，即使僅10%應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)，對于DEL技術(shù)而言，也意味著相當大的市場空間。近年來DEL技術(shù)在全球領(lǐng)先制藥公司中的使用頻率越來越高，未來隨著兩大主要技術(shù)障礙被攻克，市場份額還將持續(xù)增加。

據(jù)悉，全球利用DEL技術(shù)篩選小分子藥物進度最快的管線是GSK（葛蘭素史克）的sEH和RIP1K抑制劑，目前已進入臨床二期。

DEL作為新興篩選技術(shù)漸獲市場認可

21世紀初以來，由于生物技術(shù)的突飛猛進，特別是基因組學(xué)的出現(xiàn)，許多新的疾病靶點和探針被陸續(xù)“發(fā)現(xiàn)”，制藥公司以此為“篩”大力開發(fā)小分子藥物，推動行業(yè)迎來爆發(fā)式發(fā)展。然而隨著藥物研發(fā)的深入，受限于不少新靶點缺乏足夠的臨床驗證與可篩選的小分子庫以及其它治療模式出現(xiàn)(如抗體，細胞治療等)，小分子藥物的上市節(jié)奏未能實現(xiàn)預(yù)期。

為實現(xiàn)小分子藥物研發(fā)的突破，制藥公司一方面持續(xù)深耕已有化合物庫，利用新的靶點尋找尚未被篩選的化合物，另一方面，通過應(yīng)用FBDD（基于分子片段的藥物設(shè)計）/SBDD（基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計）、DEL（DNA-Encoded Library，DNA編碼化合物庫）等新一代藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，推動化合物庫規(guī)模增長。

DEL是小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域一種基于親和力的高通量篩選技術(shù)，最早由美國斯克里普斯（Scripps）研究院的Sydney Brenner（2002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎獲得者）和Richard Lerner（時任斯克里普斯研究所所長）于1992年提出并申請了發(fā)明專利（已于2012年到期）。隨著二代測序技術(shù)的發(fā)展，測序通量大幅提高、測序成本大大降低使得該項技術(shù)設(shè)想得以實現(xiàn)。

由于能夠?qū)崿F(xiàn)一個靶點同時對百億級數(shù)量的分子進行篩選，因此相比傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS），DEL不僅在數(shù)量上有量級優(yōu)勢，且篩選用時短，篩選費用低，結(jié)構(gòu)覆蓋空間密度大，讓新藥開發(fā)早期篩選有了質(zhì)的飛躍。2017年時，該項技術(shù)的市場份額只有1%左右，隨著優(yōu)異性能逐步被認可，目前已被全球上百家藥企和生物技術(shù)公司應(yīng)用。

李進對第一財經(jīng)表示，目前一些制藥企業(yè)針對純化蛋白類靶點進行化合物篩選時，首選使用的是DEL，全球前20大藥企中幾乎都在應(yīng)用該項技術(shù)，直接與成都先導(dǎo)在DEL領(lǐng)域有長期合作的公司數(shù)量也已超過300家，“作為一項新興篩選技術(shù)，DEL已脫離學(xué)術(shù)研究階段，逐漸獲得市場認可，成為在大規(guī)模工業(yè)化新藥發(fā)現(xiàn)研究中一項常規(guī)應(yīng)用技術(shù)。”

李進稱，DEL技術(shù)還存在不少挑戰(zhàn)，最主要有兩大障礙，一是不能直接進行功能性篩選，無法直接獲得化合物功能信息；二是無法針對復(fù)雜生物體系進行篩選。未來如果能克服，DEL技術(shù)將憑借其在可篩選分子的種類、數(shù)量以及篩選效率上的巨大優(yōu)勢實現(xiàn)對高通量篩選技術(shù)的替代，市場份額將持續(xù)增加。

短期來看，DEL技術(shù)發(fā)展的突破點主要集中在DEL庫分子多樣性、成藥性、可靠性的進一步提升，以及應(yīng)用場景的拓展方面。

國內(nèi)龍頭創(chuàng)新OpenDEL®產(chǎn)品銷量年增10倍

據(jù)國海證券，在新藥研發(fā)難度持續(xù)加大、研發(fā)成本持續(xù)上升及專利懸崖等多重壓力下，全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO需求呈現(xiàn)快速增長趨勢。

全球較早進入DEL領(lǐng)域的企業(yè)有GSK、X-Chem、成都先導(dǎo)（HitGen）和Nuevolution等。隨著Nuevolution被安進收購，以及藥明康德等CXO企業(yè)的進入，行業(yè)格局已較初期出現(xiàn)較大變化。目前來看，對DEL技術(shù)應(yīng)用最為成熟、規(guī)模最大的企業(yè)依然是GSK，公司在研一款可溶性環(huán)氧化物水解酶抑制劑GSK2256294，是第一個由DEL技術(shù)發(fā)現(xiàn)并進入臨床試驗的小分子化合物。

在變現(xiàn)模式上，GSK主要利用DEL平臺進行創(chuàng)新藥自主研發(fā)，不對外服務(wù)，通過藥物上市實現(xiàn)技術(shù)到產(chǎn)品的變現(xiàn)；X-Chem、藥明康德（603259.SH）等則依靠DEL平臺為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)提供高溢價的藥物篩選外包服務(wù)，這種方式已經(jīng)獲得一定成功。

成都先導(dǎo)作為我國最早進入DEL領(lǐng)域的企業(yè)，采用新藥研發(fā)服務(wù)、新藥在研項目權(quán)益轉(zhuǎn)讓及自主研發(fā)項目推進至臨床階段乃至遠期實現(xiàn)上市銷售相結(jié)合的經(jīng)營模式。

在新藥研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域，該公司近年來持續(xù)創(chuàng)新產(chǎn)品和服務(wù)，推出了自助式篩選DEL產(chǎn)品OpenDEL®，雖然由于非排他屬性，其單一價值較小，但因不受IP限制，使用客戶群體非常廣泛，有望成為新的收入增長點。同時，對于中小生物技術(shù)公司和研發(fā)機構(gòu)來說，這類工具式產(chǎn)品有助于他們以較低成本使用DEL技術(shù)，也能促進DEL技術(shù)的普及應(yīng)用。李進對第一財經(jīng)介紹，2021年OpenDEL®產(chǎn)品的銷量同比增長超過10倍。

李進表示，公司采用短中長期三種方式（新藥研發(fā)服務(wù)、不同階段在研項目轉(zhuǎn)讓、遠期藥物上市）相結(jié)合的經(jīng)營模式，旨在讓化合物庫可以覆蓋藥物開發(fā)的整個生命周期，從而最大程度開發(fā)化合物庫的價值，目前來看，這一經(jīng)營模式成效顯著，預(yù)計未來5到10年內(nèi)，公司都將繼續(xù)采用這一經(jīng)營模式。

藥明康德等CXO龍頭是DEL領(lǐng)域后來者，現(xiàn)有DEL庫分子數(shù)量規(guī)模約為900億個，服務(wù)客戶超1200家。藥明康德DEL業(yè)務(wù)近年來收入增長迅速，但由于公司體量龐大，對整體業(yè)績影響相對較小，其所在的生物學(xué)業(yè)務(wù)2022年上半年營收占比在6%左右。業(yè)內(nèi)人士稱，藥明在DEL領(lǐng)域布局，更多是期望切入藥物研發(fā)早期階段，為后續(xù)CXO業(yè)務(wù)引流。

隨著參與者增多，行業(yè)競爭環(huán)境勢必發(fā)生變化。對此李進表示，DEL技術(shù)仍有巨大待開發(fā)空間，入局者持續(xù)增加本身也意味著這一行業(yè)的發(fā)展?jié)摿κ艿礁嚓P(guān)注。

對于未來DEL行業(yè)格局，李進認為，可能會有三類參與者同時存在：第一類是少數(shù)技術(shù)領(lǐng)先的DEL服務(wù)龍頭供應(yīng)商，這類企業(yè)仍有望憑借先發(fā)優(yōu)勢及其規(guī)模實現(xiàn)快速發(fā)展；第二類是大、中型制藥企業(yè)內(nèi)部發(fā)展的DEL能力，主要服務(wù)內(nèi)部項目，這類企業(yè)由于分子庫規(guī)模相對有限，篩選能力受限，因此一定程度上會對第一類企業(yè)形成業(yè)務(wù)需求；第三類則是將DEL技術(shù)與AI或高通量合成等其它技術(shù)有效結(jié)合在一起的“DEL+”型企業(yè)。

本文不構(gòu)成任何投資建議，投資者據(jù)此操作，一切后果自負。市場有風險，投資需謹慎。

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