“我今天打了0.25毫克的第一針，但胃口還是很好，能不能再補打0.25毫克？”

(資料圖片僅供參考)

“我昨天早上123斤，晚上打了第四針，今天早上就121斤。”

在一個超過200人的微信群里，類似的對話每天都在發生，這些人提到的“針”，即網紅“減肥神藥”司美格魯肽。

去年起，司美格魯肽在全球掀起熱潮。2022年10月，特斯拉首席執行官埃隆·馬斯克在推特上發文稱，他一個月內減重9公斤，秘訣是定期禁食和Wegovy。

馬斯克提到的“Wegovy”，正是丹麥藥企諾和諾德研發的司美格魯肽減重適應癥的商品名。2021年6月，該藥物減重適應證獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市。同年4月，這款藥在中國獲批用于2型糖尿病患者，但迄今為止國內并未獲批減重適應癥。

名人效應的加持，讓Wegovy銷量暴增，甚至其“姐妹產品”——同屬諾和諾德旗下的Ozempic（中文名諾和泰）也全球缺貨。兩者主要活性成分均為司美格魯肽，后者用于2型糖尿病治療。在抖音海外版Tiktok搜索“Wegovy”和“Ozempic”，有不計其數視頻和社交賬號宣傳它們的減肥效果，藥物相關標簽已累計數億人次的瀏覽量。

司美格魯肽是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。3月24日，諾和諾德公布了口服司美格魯肽治療2型糖尿病的III期臨床試驗結果。試驗對比了25毫克、50毫克的口服司美格魯肽和14毫克口服版本的效果，結果顯示，前者降糖和減重效果均優于后者。諾和諾德將于今年向美國和歐盟提交口服版本的上市申請。

一個多月前，美國禮來公司宣布，其開展的雙靶點GLP-1類減肥藥物替爾泊肽用于肥胖或超重成人患者的中國III期臨床試驗，取得積極結果。GLP-1類“減肥神藥”，真能解決肥胖危機嗎？

2022年3月31日，FDA將Wegovy列入藥物短缺清單，目前該藥物仍然短缺。圖/IC

減肥市場火起來的糖尿病藥

GLP-1是天然存在于人體內的腸促胰島素，通過增加胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，降低血糖濃度。20世紀90年代，科學家們證明GLP-1在降低2糖尿病患者血糖方面有效果，不過，GLP-1在體內釋放幾分鐘就會被降解。為加強GLP-1的作用，于是，有了GLP-1類藥物的各種臨床研究。作為GLP-1類藥物，司美格魯肽作用原理也是如此，2017年獲FDA批準時，被開發用于治療2型糖尿病。

周凌昀是一名藥企的工作人員，長期跟進藥品相關項目。他告訴《中國新聞周刊》，所有GLP-1類藥物，最初都是朝著降糖方向研發的，并不涉及減重。研究人員在臨床實踐中，發現這類藥還有減重的妙用。“GLP-1類藥物能減緩胃排空、增加飽腹感、降低食欲，這都有助于體重減輕。”周凌昀說。

2021年3月，《新英格蘭醫學雜志》的一項研究對“每周注射一次2.4毫克司美格魯肽能否減重”進行臨床試驗驗證。研究人員共招募1961名未患糖尿病受試者，這些受試者按照2:1的比例隨機分配至司美格魯肽注射組和安慰劑組，開展68周的治療，他們的身體質量指數（BMI）為30或≥27，但有一種與體重相關的合并癥。結果顯示，司美格魯肽注射組體重平均減輕14.9%，體重數平均減輕15.3公斤，服用安慰劑的人體重平均減輕2.4%。

身體質量指數BMI（千克/平方米），是篩查超重和肥胖的指標。大部分歐美國家將成年人BMI≥25定義為超重，BMI≥30為肥胖；國內建議將成年人BMI≥24診斷為超重，≥28為肥胖。基于顯著臨床試驗結果，司美格魯肽減重適應癥獲FDA批準上市后，受到各界人士的追捧，目前，Wegovy已經在美國、丹麥和挪威推出。

據諾和諾德2022年度財報數據，去年全年收入約250億美元，凈利潤約78億美元。業績增長驅動力主要來自GLP-1類藥物。GLP-1類藥物全年收入約118億美元，主要又由司美格魯肽貢獻。

2021年6月，FDA曾發文指出，Wegovy是一種處方藥，獲批規格2.4毫克/支，每周注射一次，適用于BMI≥30患有肥胖癥，或BMI≥27的超重成年人。使用時，藥物劑量要在16～20周內逐漸增加至每周的2.4毫克/次，以減少胃腸道副作用。

在GLP-1類藥物中，司美格魯肽并非首個入局的藥物。2014年和2015年，諾和諾德的另一款藥物——利拉魯肽的肥胖或超重適應癥分別獲FDA、歐洲藥品管理局批準，成為首個用于肥胖和超重成人慢性體重管理的GLP-1類藥物。2020年12月，利拉魯肽的減重適應范圍，拓展到青少年肥胖人群。利拉魯肽需每天注射一次，使用上并不便利。

與司美格魯肽抗衡的同類減肥藥——美國禮來公司的替爾泊肽，目前已披露國內最新的III期試驗進展。2022年5月，其獲FDA批準用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，是全球首個獲批的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1雙受體激動劑，每周注射一次，也被業內視為GLP-1類藥物的二代產品。同年10月，替爾泊肽獲得了美國FDA快速通道資格認定，可用于治療成年人超重、肥胖以及與體重相關的合并癥。據禮來2022年財報數據顯示，替爾泊肽在美國上市后，7個月實現近5億美元的銷售額。

2月6日，禮來官網發文稱，替爾泊肽在中國肥胖或超重成人中開展的III期試驗中，達到主要終點和所有關鍵性次要終點，總體安全性與先前試驗報道相似，未發現新的安全性信號。

2022年4月，禮來發布的替爾泊肽全球Ⅲ期臨床試驗顯示，為期72周的治療后，受試者平均體重減輕最高達22.5%，約24公斤。這是迄今為止，通過藥物減肥的最佳臨床效果，超過司美格魯肽。在周凌昀看來，現有減重藥物，減重率達到15%基本算“天花板”水平。從目前已公布臨床數據看，替爾泊肽比司美格魯肽效果好一些。

周凌昀分析，一款藥品在市場上的短期銷量，不一定完全和療效成正比。一方面，司美格魯肽在中國市場有先發優勢，隨著后續口服版本藥物上市，使用更方便，銷量還會有所增長；另一方面，隨著時間推移，司美格魯肽價格會變得更低。多種因素作用下，替爾泊肽進入市場后，市場銷量能否趕超司美格魯肽，還未可知。

伴隨著單靶點GLP-1產品陸續上市，國外開始布局GLP-1雙靶點，甚至探索多靶點長效制劑。禮來除了現有的替爾泊肽外，還布局了三靶點的減重藥，即有更加顯著的降糖、減重療效及綜合代謝改善效果。諾和諾德除了研發多個適應癥的司美格魯肽，還在研制新型雙靶點的減重藥物，后者已獲得國家藥監局藥物評審中心的臨床試驗默示許可。

諾和諾德和禮來的GLP-1類藥物目前占據中國GLP-1市場的大部分份額，國內廠商在該靶點也積極布局，多家藥企已提交多個GLP-1產品的上市申請。周凌昀分析，從糖尿病適應癥來看，GLP-1類藥物前景很好，且相較胰島素，這類藥在保護心血管方面效果更好。今后，隨著更多同類藥物進入市場，GLP-1類藥物必然會逐漸蠶食國內現在的胰島素市場。

濫用和短缺

“有沒有人要司美啊？我買了兩支3毫升劑量的，還有一支剩余的，因為3月底去泰國，想低價賣出。”在一個31人的“打卡劑量分享”微信群里，除了日常打卡注射多少量的司美格魯肽，也有人想低價出售手頭閑置的藥物。

《中國新聞周刊》以打卡記錄為由加入兩個司美格魯肽的微信打卡群。記者發現，一個超過200人的微信群里，不斷有新人加入，大部分人目前體重多在100斤～130斤之間，很多人將自己群備注改成“目前體重-期望體重”。群里大多是二三十歲的年輕人，基本為女性。每天活躍著的數十名網友，發出上千條信息。

在小紅書、微博等國內社交平臺，隨手打出這款藥名，便會出現不計其數的帖子和討論內容，包括手把手教如何準確注射藥物的視頻。在國內，司美格魯肽只獲批2型糖尿病適應癥，獲批劑量規格有1.5毫升和3.0毫升兩種。這意味著，微信打卡群里，嘗試使用司美格魯肽減肥的人，都在超說明書用藥。

《中國新聞周刊》以購買者身份聯系銷售司美格魯肽的張誠。來自安徽宣城的張誠體重達180斤，也在用這款藥減肥。據他介紹，他用藥后一周瘦了9斤，一些100～110多斤的非糖尿病患者，也從他那里買藥。

張誠說，他手里的藥保真，可以掃碼識偽，并發送了追溯碼驗證通過的截圖。《中國新聞周刊》詢問藥物來源，他含糊稱，來自當地一家三乙醫院，因為管得不嚴，未患糖尿病的人也能買到。

武漢市一名三甲醫院的藥師向《中國新聞周刊》表示，他所在醫院，藥房基本可以保持司美格魯肽的供應，目前沒有過度缺藥。基本只要掛號，患者就能開到藥，無論是否患有糖尿病。不過門診開藥時，每個患者每天最多只能開一支。

中國醫學科學院北京協和醫院臨床營養科主任醫師、中國營養學會臨床營養分會主任委員陳偉告訴《中國新聞周刊》，糖尿病治療藥物被“濫用”為減肥藥，一方面，說明減重需求很大；另一方面，也反映使用人群忽略藥物可能的不良反應和適應癥。

日常門診中，陳偉經常遇到要開司美格魯肽等藥物減肥的患者。“一般先勸阻，但有很多人會說，我馬上就要得糖尿病了，想自費購買。”陳偉說，規范的醫療機構中，開司美格魯肽，醫生會先告知藥物不良反應，并檢查患者是否存在甲狀腺結節、胰腺炎等既往病史。

巨大減肥需求下，司美格魯肽2型糖尿病適應癥的標簽被逐漸模糊化，已影響到糖尿病患者的正常用藥。

凌瀟的母親今年55歲，住在江西省贛州市，患有2型糖尿病，同時還伴有心臟病、高血壓、高血脂。由于司美格魯肽對心腦血管有保護作用，凌瀟母親從去年10月份開始使用這款藥。對凌瀟和家人而言，每次買藥都很難。3月25日，她告訴《中國新聞周刊》，贛州市只有一家醫院能開司美格魯肽，家人每次去醫院開藥，都會被告知沒藥，只能等醫院走臨時采購途徑進藥后再買，醫院一般只采購1.5毫升的小劑量版本。

凌瀟回憶，去年11月，因新冠疫情嚴重，醫生一次性給開了4支小劑量的司美格魯肽。在凌瀟印象中，最初每周一次用量0.25毫克，后來每隔一個月，醫生會加藥量，最后加到1毫克/次。醫生曾建議母親換能保證用藥的其他類似藥物。“因為藥不夠、買藥難，母親只能降低自己的服藥劑量，從原來1毫克/次又調回0.75毫克/次。”凌瀟說，今年3月中旬，她的家人連續跑醫院四五天之后，為母親開到4支小劑量司美格魯肽，預計夠用2個月。

2021年，司美格魯肽的糖尿病適應癥被納入醫保，小劑量1.5毫升/支的統一單價降至478元，大劑量3毫升/支價格為890元。凌瀟母親通過醫保報銷買司美格魯肽，實際支付148元/支。

《中國新聞周刊》注意到，目前在醫藥電商平臺，下單購買司美格魯肽，價格遠高于從醫院購買價格。小劑量的平均售價在600元/支以上，大劑量的平均售價約1000元/支。即便如此，國內愿意購買這款藥的人依然趨之若鶩。在前述200多人的打卡微信群，多數使用司美格魯肽減肥的人，會從京東、淘寶購買，如果有認識的人在醫院或藥店工作，才會從這些渠道以更低價格買入。

南方醫科大學南方醫院普外科主治醫生朱滿生告訴《中國新聞周刊》，除了醫療機構，還有很多線下灰色渠道也能買到這類藥，比如小診所，甚至資質不全的美容院等。《中國新聞周刊》了解到，前述30多人的微信打卡群里，不止一人有過買藥被騙的經歷。

司美格魯肽的熱銷、濫用非國內獨有。據諾和諾德去年年報數據，其糖尿病護理產品銷售額增長56%，肥胖護理產品的銷售額增長101%。在2022年的年終財報電話會議上，諾和諾德稱，每周都會開出近4萬份新的Wegovy處方。

2022年3月31日，FDA將Wegovy列入藥物短缺清單，目前該藥物仍然短缺。隨著Wegovy的全球熱銷和短缺，許多依賴這種藥物減肥的患者將注意力轉向Ozempic（諾和泰），又進而導致Ozempic在全球范圍短缺，Ozempic被FDA列入藥物短缺清單。

澳大利亞治療用品管理局官網2月16日發文稱，2022年4月以來，其已收到數百條因Ozempic短缺受影響人群的評論和問題消息。今年3月13日，歐洲藥品管理局發布官方聲明表示，Ozempic將面臨較長時間短缺，預計短缺將持續整個2023年。

周凌昀告訴《中國新聞周刊》，這種短缺是“一哄而搶”式的購買造成的。一款藥物從生產開始，藥廠一定會基于適應癥預測相應市場規模，如果產能無法跟上實際需求，就會產生缺貨。

澳大利亞治療用品管理局2月6日發文稱，司美格魯肽需要在獨特的環境中才能生產出來。周凌昀分析說，Wegovy制備工藝很復雜，不是靠簡單增加工人數量，就能實現藥物產量大幅增長。

多個國家對這類藥物的監管隨之收緊。2022年5～10月，澳大利亞治療用品管理局、諾和諾德，以及澳大利亞糖尿病協會等相關衛生專業組織多次組織會面，就Ozempic短缺的問題發表聯合聲明，建議醫生開藥時選擇其他替代藥物。澳大利亞治療用品管理局也強調，Ozempic等處方藥不能在澳大利亞向公眾做廣告。

據歐洲新聞電視臺3月3日報道，3月1日，法國藥物安全機構估計，過去一年法國約2185名非糖尿病患者使用Ozempic，意味著大約1%的國家健康保險覆蓋的Ozempic處方被“濫用”，這些超適應癥處方正在排擠需要用藥的糖尿病患者。目前，法國藥物安全機構正加強監督措施。

“Ozempic face（諾和泰臉）”

國內醫療機構注意到諾和泰的短缺問題。一些醫院會將超說明書用藥備案納入到醫院的院內目錄中，另一些醫院為了優先保障糖尿病患者用藥，要求僅內分泌科醫生可對糖尿病人和肥胖癥患者開此處方藥。

去年6月28日，廣東省藥學會發布《超藥品說明書用藥目錄（2022年版）》，新增37條用藥信息，降糖藥物司美格魯肽被納入目錄。目錄中提到，司美格魯肽的超說明書用藥可參見FDA說明書，即治療27≤BMI＜30合并至少一項肥胖并發癥的患者，或BMI≥30的單純性肥胖患者，可選擇司美格魯肽。

朱滿生等從2016年起，開始負責醫院減重代謝外科的相關工作，主要涉及肥胖和糖尿病的外科治療。朱滿生向《中國新聞周刊》表示，廣東省藥學會對這款藥用于減重的超適應癥進行了備案，只給那些達到臨床指征，且沒有禁忌癥的病人開。

陳偉所在的北京協和醫院也對司美格魯肽做了超說明書用藥的備案。他說，“臨床藥品使用中，超說明書用藥有非常嚴格的要求，比如為了拯救病人生命可以短期內突破使用，但不應成為非適應證人群的常規用藥。”

司美格魯肽并非人人可用的“減肥神器”，購買有限制條件，用藥后也有不良反應。朱滿生注意到，“即便在使用藥物的人群中，也有約20%～30%人群無法實現減重效果。很多人在盲目嘗試司美格魯肽等GLP-1類減肥藥。”

英國國家衛生與臨床優化研究所(NICE)3月8日發布司美格魯肽的最終指南，建議英國國家健康醫療服務體系(NHS)推廣使用Wegovy。對于適用人群，NICE建議，包括至少患有1種體重相關的疾病且BMI至少為35的成年患者，或者BMI在30～34.9之間，有1種與體重相關的合并癥且有資格轉入專科體重管理服務的患者。

NICE藥物評估主任海倫·奈特表示，減肥對于一些人來說是很大的挑戰，這就是為什么像司美格魯肽這樣的藥物廣受歡迎的原因。委員會建議，司美格魯肽最多只能連續服用兩年。

據美國廣播公司2023年1月報道，美國西北大學醫學院教授、肥胖醫學專家及該藥物的試驗研究者羅伯特·庫什納曾表示，人們可能需要無限期使用Wegovy維持減肥效果，這一事實引發了人們對長期使用的擔憂。

根據諾和諾德披露的臨床試驗數據，司美格魯肽起到明顯減重效果的時長是68周，即 1年4個月。常見副作用嚴重程度為輕度至中度，主要包括胃腸道疾病，如惡心、嘔吐或腹瀉、胃酸反流等，這些副作用可能隨著時間推移而減輕。諾和諾德官網信息提示，Wegovy可能導致甲狀腺腫瘤、胰腺炎、膽結石、腎衰竭、抑郁或自殺念頭等嚴重副作用。

前述司美格魯肽減肥打卡群里，有人表示打完針出現低血糖、胃反酸、胃脹等不良反應，也有本身患有甲狀腺炎的女生打完針后去體檢，發現甲狀腺炎情況變嚴重。

“有的人用藥后，副反應嚴重，甚至連水都喝不下去。”朱滿生給患者開藥前，會讓患者先進行甲狀腺的超聲檢查等多項指標查驗。甲狀腺結節一共分為六類，分類級別越高，結節惡性程度就越大。如果患者甲狀腺結節已經達到四、五類，意味著存在癌變可能，朱滿生不建議這類病人再用司美格魯肽。

使用諾和泰用于減肥的人，可能還沒想過，用藥后可能出現面部老化和下垂問題。“一名50多歲的病人突然變得很瘦，甚至需要對皮膚組織進行填充。我會看著她問，‘服用’諾和泰多久了？一般都會得到肯定答復。這是現在1%的人減肥首選藥。”在1月24日《紐約時報》的一篇報道里，紐約一名皮膚科醫生分享他的感觸。這名皮膚科醫生每天都能在辦公室看到這樣的患者，他用“Ozempic face（諾和泰臉）”來形容這種現象。

在凌瀟印象中，她母親從開始用這款藥到現在有大半年時間，體重從開始用藥時的150斤降到128斤。快速消瘦給她母親帶來了臉部、頸部皮膚松垮，食欲下降，甚至飲食困難等問題。

除了副作用，使用減肥藥不得不面臨的另一個問題便是停藥后的體重反彈。朱滿生接診過的患者中，有人用藥后減重二三十斤，也有人用藥后一斤也沒減。陳偉在臨床中接觸過一些患者，用了這一類藥物后，甚至會出現停藥后體重反彈的現象。

據路透社3月30日報道，諾和諾德公司的一位官員3月29日表示，停止使用 Wegovy 等減肥藥的患者可能會在大約五年內恢復原來的體重。去年4月發表的諾和諾德資助的一項研究數據顯示，患者在停止使用該藥物一年后，體重恢復了三分之二。

“神藥”能扭轉肥胖危機嗎？

“僅靠藥物，無法終結肥胖危機。”西安交通大學醫學部副主任、全球健康研究院院長、中國營養學會肥胖防控分會主委王友發向《中國新聞周刊》表示。他以高血壓為例進行類比，“高血壓控制藥物很多，效果也好，價格不貴，但這么多年，高血壓依然是一座大山”。

減肥藥方面，人們探索的腳步未暫停過。曾風靡一時的“網紅”減肥藥西布曲明于2000年在國內獲批上市，成為減肥輔助治療藥物，用于BMI≥30的患者，或BMI≥27，且有2型糖尿病或血脂異常等其他肥胖相關風險的患者。之后，有研究發現，西布曲明會增加非致死性心梗等嚴重心腦血管風險。2010年起，西布曲明制劑和原料藥在國內的生產、銷售被叫停。同年，FDA要求藥品制造商自動將這款藥撤出美國市場。

目前，國內唯一獲批可用于減肥的藥物只有奧利司他，這款藥是FDA、歐洲藥品管理局和中國國家藥監局批準上市的唯一非處方減肥藥。但奧利司他也有不容忽視的副作用。2015年，發表在中華中醫藥學會主辦的《糖尿病天地（臨床）》上的一篇文章指出，據FDA統計，1999～2009年10年間，約有4000萬人用這種藥物，期間有13人發生嚴重肝損害，其中2人因肝衰竭死亡、3人需要肝移植。FDA遂于2010年5月發布警告稱“使用奧利司他可能引起罕見但嚴重的肝損害風險”。

“藥物有應用人群和適應證。看待減肥藥，不能一味只看藥物當前的效果，要看藥物的長期作用。”陳偉分析，一些新批準的藥物往往一開始效果很好，但隨著使用時間和范圍的擴大，逐漸出現明顯不良反應甚至嚴重的安全事故。通過上市后評估，也許會發現藥物本身不良反應的危害程度大于其減肥作用，也有可能因此退出市場，“神藥”會跌落神壇。

《中國新聞周刊》梳理發現，在司美格魯肽減肥適應癥獲批上市前，從1997年至2020年，已有至少7款減肥藥因導致心臟瓣膜嚴重受損、引起出血性中風、引發抑郁癥或自殺觀念、增高癌癥風險等安全隱患而退市。

“基于現有的臨床數據，替爾泊肽和司美格魯肽看起來比較安全，沒有太大副作用，但用5年、10年之后會對人體產生怎樣的影響，現在還無從知曉。”周凌昀分析。

“肥胖是一種流行病。”據美國知名文娛雜志《Variety》2022年9月報道，加州大學洛杉磯分校大衛·格芬醫學院臨床營養學主任李兆平警告，這些注射劑是治療盒子里的工具之一，并非萬能藥。截至去年9月份，對這些注射劑的最長研究只有不到兩年時間，“很多問題都沒有得到解答”。

在朱滿生看來，現在的減肥之風有點舍本逐末，大家都想躺平減肥。國內目前關于肥胖的所有專家共識和指南，對減重的建議都是以飲食和運動為基礎。GLP-1類藥物停藥后，如果沒有對飲食和運動有效管理，很有可能導致食欲反撲，比以前吃得更多，導致比減重前更胖。

陳偉認為，一直以來，國內醫療體系沒有為肥胖買過單，肥胖是否算是疾病尚無定論。此外，現有管理機制不夠完善，沒有很好引導有需求的人群如何管理自身體重。

在他看來，肥胖歸根結底是攝入過多能量，又消耗過少能量的結果，所有藥物只是輔助實現減少能量攝入或加強能量消耗，這也是這類藥物存在的重要價值。未來，隨著藥物市場不斷擴大化，人們獲得GLP-1類藥物可能會變得更容易。到那一階段，如何更合理應用、規范使用藥物的重要性不亞于藥物研發。“不怕有減肥藥的‘炮彈’，就怕亂打‘炮彈’，關鍵在于加強醫生和患者的用藥規范意識。”陳偉說。

（文中周凌昀、凌瀟、張誠、張蒙均為化名）

記者：牛荷

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