在默沙東新冠藥物Molnupiravir獲得英國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，輝瑞披露III期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果的同時(shí)，中國(guó)自主研發(fā)的新冠特效藥也已有多個(gè)獲得推進(jìn)，且有藥物的III期臨床試驗(yàn)傳來較好的消息。

在10月19~21日舉行的“2021南京國(guó)際新醫(yī)藥與生命健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新投資峰會(huì)”上，中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家科技重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”技術(shù)副總師陳凱先表示，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前臨床在研的抗新冠藥物有381個(gè)，其中上市申請(qǐng)4個(gè)、臨床三期108個(gè)、臨床二期180個(gè)、臨床一期75個(gè)。

多款處于III期臨床試驗(yàn)中的新冠藥物，誰能走到最后？

中國(guó)新冠藥物三期結(jié)果

新冠病毒有效用藥的研發(fā)主要圍繞阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞、抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)3條技術(shù)路線展開，中國(guó)在這些技術(shù)路線上均有部署。

目前，中國(guó)在新冠藥物的路線布局也正在初顯成果。

11月3日，在世界頂尖科學(xué)家大流行與公共衛(wèi)生論壇上，2015年阿爾伯尼生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主謝曉亮透露，由北京大學(xué)謝曉亮團(tuán)隊(duì)與丹序生物聯(lián)合開發(fā)的新冠病毒新抗體DXP-604，已經(jīng)被批準(zhǔn)在北京地壇醫(yī)院作為同情緊急治療用藥，北京的14名病人已經(jīng)接受了治療。

此外，開拓藥業(yè)（09939.HK）在研的新一代雄激素受體拮抗劑“普克魯胺”已經(jīng)獲得巴拉圭的緊急使用授權(quán)，其前期在巴西開展的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)初步表明，普克魯胺能夠?qū)⒅匕Y患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%。

目前進(jìn)展最快的是騰盛博藥生物科技有限公司（02137.HK）的BRII-196和BRII-198兩種中和抗體藥物。在中國(guó)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)已于10月9日向國(guó)家藥監(jiān)局滾動(dòng)提交附條件上市申報(bào)材料，有望12月底前獲得批準(zhǔn)附條件上市。

日前，杰華生物公布了樂復(fù)能霧化吸入治療重癥新冠肺炎3期臨床試驗(yàn)研究階段性數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：樂復(fù)能可降低重癥病人的呼吸衰竭和死亡率58.3%，樂復(fù)能治療組無死亡病例；增加患者早日康復(fù)率67.8%；加快新冠病人體內(nèi)病毒轉(zhuǎn)陰，將重癥病人病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間從21天提前到7天；治療第7天將病人體內(nèi)病毒載量降低24倍。

樂復(fù)能，又稱重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液，為在國(guó)內(nèi)已上市藥物，在2020年2月啟動(dòng)了關(guān)于新冠肺炎的治療研究。從刊發(fā)在8月2日《國(guó)際感染病雜志》（International Journal of Infectious Diseases, IJID）上關(guān)于“樂復(fù)能（Novaferon）治療新型冠狀病毒的臨床研究”論文可以看出，樂復(fù)能被認(rèn)為是一種潛在的針對(duì)新冠肺炎疾病的抗病毒藥物，可以阻止病毒復(fù)制，并免受新冠病毒攻擊。在隨機(jī)試驗(yàn)中，觀察到了樂復(fù)能針對(duì)新冠肺炎患者的抗病毒效果，而且樂復(fù)能吸入治療新冠肺炎安全性高，未觀察到任何副反應(yīng)。

杰華生物集團(tuán)CEO劉龍斌告訴第一財(cái)經(jīng)記者，基于上述試驗(yàn)，樂復(fù)能在加拿大獲批三期臨床試驗(yàn)批件，展開了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，用以觀察霧化吸入樂復(fù)能治療住院的重癥COVID-19患者的臨床療效與安全性。

第一財(cái)經(jīng)從ClincalTrials臨床試驗(yàn)登記信息中看到，這個(gè)研究分二階段(Cohort A和Cohort B)獨(dú)立進(jìn)行，均為雙盲設(shè)計(jì)，Cohort A觀察初步安全性和有效性，參加臨床研究的國(guó)家包括加拿大、巴西、南非、阿根廷、智利、秘魯、肯尼亞、土耳其、印度尼西亞、烏克蘭、馬來西亞等十余個(gè)國(guó)家、約90多個(gè)中心。

11月13日，醫(yī)務(wù)人員在俄羅斯莫斯科市郊的科穆納爾卡運(yùn)送患者。俄羅斯累計(jì)新冠確診病例已超900萬例。新華社。

從Cohort A的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，樂復(fù)能針對(duì)新冠肺炎的重癥治療上，效果顯著：樂復(fù)能治療組7天病毒轉(zhuǎn)陰，安慰劑組21天轉(zhuǎn)陰，樂復(fù)能顯示出較好的清除新冠病毒效果；樂復(fù)能治療組與安慰劑組相比，降低重癥病人的呼吸衰竭和死亡率近58.3%，死亡病例發(fā)生在安慰劑組，樂復(fù)能治療組無死亡病例；樂復(fù)能治療降低重癥病人病毒載量效果顯著，第7天樂復(fù)能治療組比安慰劑組的病毒載量降低24倍（降低1.38 log10拷貝/毫升）。

此前，僅美國(guó)批準(zhǔn)的再生元公司雞尾酒綜合抗體在臨床試驗(yàn)中降低輕癥病人病毒載量2.5倍（降低0.41 log10拷貝/毫升）。

目前，針對(duì)無癥狀、輕型以及普通型新冠肺炎的III期臨床試驗(yàn)亦在進(jìn)行中。劉龍斌表示，“治療無癥狀至普通型新冠的III期臨床研究”于2021年8月緊急啟動(dòng)，中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)專家組專家王福生院士牽頭，主要觀察樂復(fù)能治療后病毒轉(zhuǎn)陰數(shù)據(jù)（以觀察感染德爾塔變異株的患者為主），為探討樂復(fù)能用于我國(guó)預(yù)防和治療新冠的“防治結(jié)合”策略，提供科學(xué)數(shù)據(jù)和依據(jù)。預(yù)計(jì)入組病人200例左右，該研究正在進(jìn)行中，主要收集口岸醫(yī)院的患者，已觀察20多例患者。

另外關(guān)于“治療非住院的輕型新冠的III期臨床研究”，由日本研究者發(fā)起，剛獲得日本厚生省旗下藥監(jiān)部門-PMDA緊急批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)入組200例左右，11月初啟動(dòng)。

3期臨床試驗(yàn)的藥物們

新冠肺炎的持續(xù)流行，使得人們不得不重新審視原本希望通過疫苗接種達(dá)到群體免疫，進(jìn)而消除病毒傳播的樂觀想法。

據(jù)Worldometers數(shù)據(jù)，截至11月18日1:06，,全球新冠確診病例達(dá)到255,672,242例，死亡5,137,834例。單日新增確診577,526例。

全球單日新增確診病例。來源：Worldometers

陳凱先在上述峰會(huì)上表示，在許多國(guó)家和地區(qū)疫苗接種已有一定覆蓋率的情況下，仍引起新一輪疫情，這突顯了抗新冠肺炎特效藥物研發(fā)的重要性和緊迫感，特效藥物是戰(zhàn)勝疫情、消除恐慌、保護(hù)人類的終極武器。

為了盡快找到有效治療方法，世界衛(wèi)生組織牽頭發(fā)起了全球?qū)用娴膱F(tuán)結(jié)試驗(yàn)，旨在比較藥物的安全性和有效性。

尋找新冠特效藥物的主要路徑有兩條：一類是生物大分子藥物，以抗體類藥物為主，該類藥物全球研發(fā)進(jìn)展較快，但對(duì)變異病毒株效果較差，且成本高、注射使用不方便。另一類則是小分子藥物，可抑制病毒浸入、復(fù)制環(huán)節(jié)，該類藥物對(duì)各種變異株均有廣譜作用，具有可居家口服治療、易于迅速啟動(dòng)大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)急供應(yīng)、成本低、可及性好、適合大范圍人群使用等優(yōu)點(diǎn)，成為各國(guó)加快研發(fā)抗新冠肺炎特效藥的集中發(fā)力點(diǎn)。

在全球在研抗新冠肺炎候選小分子藥物中，進(jìn)展較快的有開拓藥業(yè)的普克魯胺、中科院上海藥物所的DC402234和VV936、默沙東的核苷類抗病毒藥物EIDD-2801、輝瑞公司的口服新冠病毒主蛋白酶抑制劑PF-07321332等。

其中7個(gè)處于III期臨床試驗(yàn)的新冠藥物比較受關(guān)注，分別是吉利德公司的瑞德西韋（已獲批，年銷售50多億美元）；默沙東公司的莫努匹韋（通過EUA（應(yīng)急使用授權(quán)）申請(qǐng)方式，首獲英國(guó)上市批準(zhǔn)）； 輝瑞公司的口服抗病毒蛋白酶抑制劑PF-07321332（3期臨床中期數(shù)據(jù)揭盲）；鹽野義公司的口服抗病毒蛋白酶抑制劑S-217622（1期臨床結(jié)束，2/3期臨床9月下旬啟動(dòng)）；羅氏公司的RNA聚合酶抑制劑AT-527（2期臨床失敗）；杰華生物的廣譜抗病毒藥物樂復(fù)能（4個(gè)3期臨床中，已經(jīng)獲得有效數(shù)據(jù)）；開拓藥業(yè)的雄激素受體拮抗劑普克魯胺（3期臨床）。

有數(shù)據(jù)可見，尋找新冠藥物已經(jīng)從多個(gè)角度出發(fā)，分別針對(duì)輕、中癥，重癥。臨床專家認(rèn)為，對(duì)輕癥有效的藥物可以減少更多患者發(fā)展成重癥，減少死亡，這對(duì)新冠肺炎治療很重要，但對(duì)于重癥患者的救治，同樣需要有效的藥物，這可以減少重癥所導(dǎo)致的死亡。所以無論是針對(duì)輕癥還是重癥，有效的新冠藥物都是需要的。

但是該臨床專家同時(shí)也表示，尋找新冠藥物不是一件容易的事情，仍需要進(jìn)一步觀察藥物的長(zhǎng)期有效性和安全性。

標(biāo)簽： 新冠疫情 新冠特效藥 輝瑞 默沙東 樂復(fù)能