近日，一篇于3月23日發(fā)表在《自然·微生物學(xué)》的論文由于認(rèn)為“新冠病毒或能重組宿主的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)”且稱“感染后人體細(xì)胞的基因組結(jié)構(gòu)可能會(huì)發(fā)生變化，這一變化此前從未在其他冠狀病毒中發(fā)現(xiàn)”。這一結(jié)論引發(fā)業(yè)界關(guān)注。

該論文的撰寫方、美國(guó)得克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心科學(xué)家團(tuán)隊(duì)使用前沿方法，描述了感染新冠病毒后人類細(xì)胞內(nèi)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。

(相關(guān)資料圖)

結(jié)論顯示，新冠病毒會(huì)影響到宿主細(xì)胞的三維基因組和表觀基因組。一方面，新冠病毒會(huì)使得正常細(xì)胞內(nèi)許多原本結(jié)構(gòu)良好的染色質(zhì)會(huì)變形，例如一種名為a/B區(qū)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的陰陽兩部分會(huì)開始混合在一起；另一方面，新冠病毒也改變了染色質(zhì)的化學(xué)修飾，這對(duì)基因表達(dá)和表型產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，且或與“長(zhǎng)新冠”有關(guān)。

國(guó)內(nèi)一位病毒學(xué)家告訴記者，很多病毒感染都會(huì)引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化，但不同病毒感染所導(dǎo)致染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化的規(guī)律、機(jī)制有所不同。同理，染色質(zhì)化學(xué)修飾的變化也是如此。但這些是否與“長(zhǎng)新冠”有關(guān)現(xiàn)在還不能明確，這一研究是純探索性的，與新冠感染及其臨床意義還有很大一段距離。

新冠病毒對(duì)于人類細(xì)胞基因組的影響究竟意味著什么？“病毒影響細(xì)胞基因組實(shí)屬正常，人類就是如此與病毒一起進(jìn)化的。”上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所副所長(zhǎng)李斌告訴第一財(cái)經(jīng)，這類影響有正面也有負(fù)面，好在新冠RNA病毒不會(huì)整合到基因組中，這從長(zhǎng)遠(yuǎn)來說，影響也會(huì)逐漸消失。

李斌稱，并不只有新冠病毒會(huì)對(duì)細(xì)胞基因組產(chǎn)生影響，“此前《自然》雜志發(fā)表的來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究認(rèn)為，新冠病毒可以通過ORF8模擬人的組蛋白H3中ARKS，來擾亂表觀遺傳學(xué)翻譯后修飾區(qū)域，從而抑制感染者免疫功能。”

（圖為賓夕法尼亞大學(xué)的研究與統(tǒng)計(jì)方法）

中國(guó)科學(xué)院生物學(xué)博士李雷也表示，由于新冠病的入侵影響到三維基因組和和表觀基因組，這會(huì)使得新冠病毒入侵后的干擾素反應(yīng)基因被轉(zhuǎn)錄抑制，同時(shí)促炎基因的啟動(dòng)子被高度誘導(dǎo)，“也就是說，該病毒更容易產(chǎn)生感染。”

如何進(jìn)一步解釋染色質(zhì)變形，以及改變其化學(xué)修飾？新加坡病毒學(xué)家陳廣告訴記者，實(shí)際上人類細(xì)胞基因組是一直在變化中的，發(fā)燒、懷孕、生長(zhǎng)、衰老等都會(huì)促使其發(fā)改變。

陳廣還稱，通俗來說，染色質(zhì)本身就是柔性的，在有“外敵”傾入時(shí)（身體細(xì)胞）就會(huì)調(diào)動(dòng)不同的資源，將染色質(zhì)的不同位置解鎖，以表達(dá)相應(yīng)基因。

三維基因組和表觀基因組將會(huì)如何變化？陳廣說，DNA序列在細(xì)胞核里是二維結(jié)構(gòu)，但在運(yùn)動(dòng)過程中，就會(huì)折疊而變成三維結(jié)構(gòu)；也就是說，不論是感染與否，或者勞累一些、營(yíng)養(yǎng)好一些，細(xì)胞基因組的三維結(jié)構(gòu)不會(huì)保持形狀不變，而是一直在變化中的。

而新冠病毒對(duì)于表觀基因組的影響（包括破壞宿主細(xì)胞的表觀遺傳調(diào)控），陳廣則表示，雖然這也并不意味著絕對(duì)不會(huì)遺傳，但需要全面看待。第一，表觀基因主要是對(duì)基因表達(dá)的影響，不是對(duì)基因本身的影響，對(duì)表型的影響也很小；第二，有許多因素其實(shí)都會(huì)影響到表觀基因，例如來自益生菌、挨餓、鍛煉等影響；第三，這可能是在新冠感染時(shí)期的影響，感染過了就又會(huì)恢復(fù)正常。

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