面對繼續朝著免疫逃逸能力增強方向變異的新冠病毒，如何在確保低重癥和死亡風險的前提下與之共存，成為各國面臨的新挑戰。

近期以來，XBB正取代舊的毒株，成為包括中國在內的全球多國主要新冠流行株。由于新毒株傳播力和突破性感染能力更強，多國病例數再度出現增長。

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在國內，“五一”期間部分地區疫情出現小幅上升。北京大學第一醫院感染疾病科主任王貴強對此表示，盡管傳染性強，但致病力沒有增加，所以大家也不用恐慌。“但是我們仍然強調，從臨床角度要關注重癥高風險人群，就是那些高齡的老人、有嚴重基礎病的，尤其是沒有打疫苗的人群，要特別關注。”

“時下值得憂慮的是，隨著PHEIC結束，相關疫苗產品的全球消費和投資熱情預計將出現明顯回落。在此背景下，為進一步減少老年人等高風險人群的疫苗猶豫，并從供給端為其推出更具廣泛保護性、安全性和經濟可負擔性的疫苗產品，仍需要政府、科研單位、疫苗生產商和社會各界的持續關注和投入。”一名國際組織中國區代表在接受第一財經采訪時稱。

“老年人等風險人群或需定期打疫苗”

僅半年多時間，傳播力和免疫逃逸能力均更強的XBB系列變異株已取代奧密克戎BA.5亞分支，成為全球多國的主要新冠流行株。

國內一名病毒學家對第一財經表示，科學界對于新冠病毒的變異特征和趨勢還沒有完全厘清，但不排除新冠疫情會進入到“小規模的波浪式反復流行”模式，并且新毒株出現和流行速度有可能繼續加快，持續領先于覆蓋新毒株的疫苗產品上市應用速度。

“雖然現有疫苗產品對于防新冠感染的效用十分有限，但其用以預防重癥和死亡的作用是確定性的。在廣譜疫苗尚未研發出來的背景下，對于老年人等疾病高風險人群，或需要定期進行免疫加強。”該名病毒學專家稱。

一名疫苗產業界人士在接受第一財經采訪時稱，盡管我國老年人新冠疫苗接種覆蓋率顯著高于全球總體水平，但在較大的人口基數下，我國仍有一定規模的老年人沒有完成基礎免疫，這部分人群感染后的重癥風險還有可能因為早期抗病毒治療不可及而進一步加大。

“由于老年人在主動接種疫苗或發生感染之后，體內抗體滴度的下降速度快于其他年齡組人群，他們面臨再次感染的風險時間可能會縮短到3~6個月。”前述病毒學專家稱。

他同時表示，根據國內外多項現有研究，對于絕大多數健康人群，“二陽”的癥狀一般會更輕，但老年人等風險人群，不排除癥狀加重的可能。

“總的來說， COVID再感染并沒有讓我們擔心。但對一些人（60歲以上老年人等）來說，癥狀可能更嚴重。”全球疫苗免疫聯盟（GAVI）官網在去年7月刊登的一篇評論文章，也提出類似觀點。

此外，一篇近期發表在《自然》雜志上的學術文章指出，根據巴西真實世界數據，如果公共衛生防控措施沒有做出及時應對，在“二陽”潮中，基于上呼吸道感染為主的人群再感染現象，或會加速病毒傳播，對未發生過新冠感染的免疫脆弱人群帶來威脅，進而加劇當地醫療救治壓力。

前述國際組織中國區代表認為，在新冠進入長期防控階段，政府仍需繼續優化老年人的疫苗接種政策。一方面，在做好疫苗安全和質量評估的前提下，繼續為老年人等重點人群提供定期、免費的加強針接種服務；另一方面，鼓勵疫苗臨床試驗結果發表在同行評議的期刊，允許疫苗數據的及時披露，讓更多人看到疫苗的安全性和有效性，減少疫苗猶豫。

多種技術路線疫苗創新需同時推進

面對突破性感染發生幾率更大的新毒株，為了增強對重點人群的保護效力，中國工程院院士鐘南山近日公開表示，下一步應對新冠病毒感染，還需要研發能覆蓋XBB變異毒株的疫苗，包括mRNA疫苗和重組蛋白疫苗，這些疫苗主要針對一些特殊人群，比如免疫低下或有其他嚴重基礎病的老年人。

“往后看，無論是滅活疫苗，還是重組蛋白和mRNA疫苗，相關技術路線的疫苗企業均不太可能繼續擴大再生產針對原始毒株的疫苗產品，而是會通過更新疫苗抗原組分，推動覆蓋新流行株的疫苗產品上市。” 某全球生物制藥公司內部人士在接受第一財經采訪時進一步提到。

該企業人士認為，隨著國內多數人口已經完成初級疫苗接種并且感染過至少一次奧密克戎病毒，加之疫苗保持在低水平流行，群體免疫屏障會被不斷地鞏固，覆蓋主要流行株的疫苗產品將更受市場青睞。

“但這也不會是市場選擇的唯一因素，各類技術路線的疫苗產品都會擁有其市場。”該名企業人士表示，根據業界評估，此后新冠疫苗產品流入二類苗市場的可能性較大。在此背景下，mRNA疫苗和多價疫苗等產品的銷售價格或將有所抬升。考慮到人群加強免疫的持續性需求以及不同群體的支付能力和消費傾向，多種技術路線的多類疫苗產品都有其生存的空間。

深圳市第三人民醫院院長盧洪洲則認為，mRNA疫苗具有免疫保護強、構建和生產速度快的優點，在應對新冠病毒變異方面相較于其他疫苗更有優勢，因此可以更好地滿足高風險人群此后持續性、周期性的接種需求。

“憑借其技術優勢，mRNA疫苗在新冠疫情發生后首次上市，也是全球第一個上市的新冠疫苗。在國內市場，也已經有國產mRNA疫苗上市，這打破了國內現今的疫苗市場格局，在新冠病毒疫苗等領域對采取一二代疫苗技術的企業也形成一定的挑戰。在未來，肯定還會有更多的mRNA疫苗上市。”盧洪洲對第一財經表示。

前述國際組織中國區代表也認為，病毒載體技術、重組蛋白技術和滅活疫苗平臺都可以通過更新毒株的方式，推出針對新流行株的疫苗產品。但相比之下，滅活疫苗因為毒株需要重新建庫，更新所需的周期較長，而mRNA的優勢在于生產周期相對短。

“不過，mRNA疫苗并不能完全取代其他種類的疫苗。多種技術路線同時創新有助于提升研發成功概率。此外，技術儲備也很重要。”該國際組織中國區代表稱。

值得注意的是，如果通過更換抗原方式，推出覆蓋新毒株的疫苗，能否廣泛推廣和應用，還取決于該疫苗的交叉保護力和全球可及性。

“從長遠來看，應對不斷變異的新冠病毒，廣譜疫苗始終是最優解。否則疫苗更新和應用速度很有可能一直滯后于病毒變異。”前述病毒學專家稱。

他解釋說，世衛組織每年會先預測南北半球的流感優勢毒株，之后再進行疫苗抗原成分的更新。對于新冠病毒，人類的認知還很有限。這也意味著在新毒株流行后，疫苗企業再進行新疫苗開發，在該款產品從研發、臨床試驗走向上市的過程中，可能優勢毒株已經發生改變。

業界呼吁加大政府支持力度

盧洪洲表示，新冠疫情仍可能出現新的流行高峰，在較長時間內仍是公共衛生的重要威脅。在目前的疫苗和藥物無法完全解決新冠疫情的情況下，未來的市場仍然需要廣譜高效且可以誘導長期免疫保護的新冠疫苗以及更加有效的廣譜藥物。

“但受結束PHEIC影響，可以想見的是，全球新冠疫苗的需求和投資熱情均會在短期內出現明顯回落。雖然這種降溫從長周期來看，可以視為新冠疫苗市場回歸常態化的正常表現，但在過渡期內，企業生產和研發的積極性如何保證，考驗政府的智慧。”前述全球生物醫藥公司內部人士對記者表示。

對于針對新流行株，“改良版”的疫苗，盧洪洲建議，借鑒流感疫苗的模式，將已經證明前序疫苗安全性和有效性，并且不更改疫苗劑型和生產工藝，只是更改了疫苗抗原中的少部分序列的疫苗產品，走快速注冊審批路線，以更快地應對病毒變異。

對于廣譜高效的疫苗研發，多名受訪人士稱，仍需要政府牽頭推進。

“在政府能夠給予的支持中，資金只是一小部分，更多的是發揮資源的協調作用。在新冠進入長期管理狀態之后，如何統籌政府、科學界和企業界力量，還需要進一步出臺細化方案。”前述病毒學專家表示。

前述國際組織中國區代表則提出了三點政策建議：其一，通過免疫規劃保障疫苗需求，為企業成功研發解決后顧之憂；其二，在疫苗審評審批方面與國際先進同行接軌，鼓勵和支持創新，為中國疫苗走向國際鋪平道路；其三，加強監管部門和疾控部門的合作。疾控部門提供疾病監測信息，提示疫苗研發的需要和優先級，并在真實世界檢驗疫苗的有效性，以反饋不良事件和不良反應的發生率，用于疫苗獲益性和風險性的持續評價。而監管部門則需要依據流行病學信息，不斷更新對疫苗應用后的評價。

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