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長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家一直希望找到影響腫瘤生長(zhǎng)的因素。他們發(fā)現(xiàn)有一些人得了癌癥后，疾病會(huì)加速發(fā)展，但另有一些人的疾病則會(huì)趨于向反方向減緩。找到影響疾病演變的基因?qū)τ谌藗冄芯抗タ税┌Y的方法至關(guān)重要。

最新的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)來(lái)自于瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)。日內(nèi)瓦大學(xué)一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)影響癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵基因表達(dá)，這一研究結(jié)果有望于近期發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

日內(nèi)瓦大學(xué)在一份新聞稿中稱，腫瘤的生長(zhǎng)與其所處的生態(tài)系統(tǒng)微環(huán)境相關(guān)，每一個(gè)患者的“腫瘤微環(huán)境”因人而異，該生態(tài)環(huán)境由血管、免疫細(xì)胞和其他正常的細(xì)胞組成，并不斷與腫瘤細(xì)胞相互作用，對(duì)癌癥的演變具有至關(guān)重要的影響。然而，科學(xué)家對(duì)于控制它們的變化和相互作用的機(jī)制仍然知之甚少。

日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤血液學(xué)轉(zhuǎn)化研究中心主任、洛桑路德維希癌癥研究所教授Mikaël Pittet解釋道：“癌癥研究的一大難題是，我們不知道為何一位患者與另一位患者得了癌癥后的表現(xiàn)截然不同。我們?cè)谶@項(xiàng)研究中，利用患者之間的這些差異，希望找出控制疾病演變的規(guī)則。”

到目前為止，大多數(shù)研究都集中在來(lái)自不同患者腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的細(xì)胞群，這些細(xì)胞群被分組在一起不加區(qū)別地進(jìn)行觀察，因此無(wú)法分析個(gè)體之間的差異。為了解決這個(gè)問(wèn)題，Pittet團(tuán)隊(duì)檢查了52個(gè)頭頸腫瘤組織，并將它們等分為兩組進(jìn)行比較，最后確定了控制腫瘤的關(guān)鍵參數(shù)——被稱為“巨噬細(xì)胞”的免疫細(xì)胞基因表達(dá)CXCL9和SPP1。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在腫瘤微環(huán)境中，這兩個(gè)基因在特定類型的細(xì)胞中“拮抗表達(dá)”，所謂“拮抗表達(dá)”就是相互作用對(duì)抗的意思。“我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中CXCL9表達(dá)高于SPP1的癌癥患者具有更好的臨床結(jié)果。CXCL9基因表達(dá)更多的巨噬細(xì)胞參與對(duì)癌細(xì)胞的攻擊，而SPP1基因表達(dá)更多的巨噬細(xì)胞則參與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。”研究人員表示。

研究人員將腫瘤巨噬細(xì)胞表達(dá)CXCL9基因或SPP1基因稱為巨噬細(xì)胞的“極性”。他們還驚訝地發(fā)現(xiàn)，這種“極性”與腫瘤生態(tài)系統(tǒng)也有一定關(guān)聯(lián)——當(dāng)巨噬細(xì)胞中CXCL9的基因表達(dá)比例較高時(shí)，腫瘤微環(huán)境中其他細(xì)胞的活性也呈現(xiàn)出抗腫瘤方向；而當(dāng)SPP1基因表達(dá)比例較高時(shí)，其他細(xì)胞活性則會(huì)向參與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的方向發(fā)展。

研究人員由此得出結(jié)論，可以通過(guò)簡(jiǎn)單觀察巨噬細(xì)胞中CXCL9/SPP1這對(duì)基因的比例，來(lái)推斷出構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞的總體活性。“換句話說(shuō)，腫瘤微環(huán)境似乎受到一致且相對(duì)簡(jiǎn)單的內(nèi)部規(guī)則的控制，這項(xiàng)研究就描述了其中的一個(gè)。”Pittet表示。

他還稱，下一步的工作將是確定如何在癌癥治療方面對(duì)腫瘤的微環(huán)境進(jìn)行干預(yù)，并根據(jù)每位患者的腫瘤特征提供最佳的個(gè)性化治療方案。

對(duì)于這項(xiàng)研究，一位免疫學(xué)家對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“對(duì)于腫瘤組織免疫細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序的研究已經(jīng)進(jìn)行了好多年，但是最終能夠轉(zhuǎn)化到臨床治療的少之又少，大部分研究發(fā)表在期刊上之后仍然難以轉(zhuǎn)化，主要的作用還是引領(lǐng)研究熱點(diǎn)，這樣能讓更多的研究單位去從事單細(xì)胞測(cè)序的研究工作。”

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